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IMpower130研究:初次证明免疫团结化疗一线治疗晚期肺癌获益! | 肺癌资讯

不想错过界哥的推送?肺癌一周资讯第13期~本周提要IMpower130研究:免疫团结化疗生存获益实锤!CheckMate153研究:老年患者也能从免疫治疗获益!免疫治疗可否获益,还得看PD-L1表达!01IMpower130研究:初次证明免疫 ...
冰棍化
2019-5-29 16:55
735 0


不想错过界哥的推送?

肺癌一周资讯第13期~

本周提要
  • IMpower130研究:免疫团结化疗生存获益实锤!

  • CheckMate153研究:老年患者也能从免疫治疗获益!

  • 免疫治疗可否获益,还得看PD-L1表达!

01

IMpower130研究:

初次证明免疫团结化疗一线治疗晚期肺癌获益!

免疫查抄点克制剂在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗已取得了长足的希望,可延伸NSCLC患者的总生存期(OS),与化疗联互助为一线治疗时也能表现出临床益处。IMpower130研究效果表现,相比单纯化疗,免疫团结化疗用于EGFR/ALK野生型非鳞NSCLC患者的一线治疗,在OS和无希望生存期(PFS)上都带来了明显的临床获益。研究发表于Lancet Oncology。

广东省人民医院吴一龙传授和暨南大学血液学研究所李扬秋传授对该研究发表了题为“NSCLC第二波免疫团结治疗汹涌而至”的述评,指出这是第一项证明PD-1抗体团结化疗一线治疗晚期NSCLC获益的大型多中央随机对照III期临床研究。

IMpower130是一项多中央、随机、开放标签的III期临床研究,在8个国家(美国、加拿大、比利时、法国、德国、意大利、西班牙和以色列)的131个中央举行。入组条件为:年事18岁或以上,而且具有构造学或细胞学证明的IV期非鳞NSCLC,PS评分为0或1,而且未担当过化疗。

患者以2:1的比例被随机分配至免疫团结化疗组(atezolizumab+卡铂+白卵白紫杉醇)或单独化疗组(卡铂+白卵白紫杉醇)。研究的共同尽头是研究者评估的EGFR/ALK野生型的ITT人群的PFS和OS。

研究在2015年4月16日至2017年2月13日期间,共纳入724名患者,免疫团结化疗组451例,化疗组240例。两组的中位随访时间相似(团结组18.5个月 IQR 15.2-23.6 vs 化疗组19.2个月 IQR 15.4 - 23.0)。

效果表现,免疫团结化疗在生存期上有显着的获益,免疫团结组中位OS为18.5个月(95%CI 16.0-21.2),化疗组为13.9个(95%CI 12.0-18.7)(HR=0.79, 95%CI 0.64-0.98, p=0.033),见图1。中位PFS团结组对比化疗组为:7.0个月(95%CI 6.2-7.3) vs 5.5个月(95%CI 4.4-5.9)(HR=0.64, 95%CI 0.54-0.77, p <0.0001),见图2。

图1 团结组对比化疗组PFS分析

图2 团结组对比化疗组OS分析

安全性方面,最常见的3级及以上的治疗相干不良变乱是中性粒细胞淘汰症(团结组32% vs 化疗组28%)和血虚(团结组29% vs 化疗组20%)。治疗相干殒命团结组的473名患者中出现8例(2%),而化疗组232名患者中出现1例(<1%),见表1。

表1 治疗相干不良变乱汇总

IMpower130研究将atezolizumab团结化疗用于EGFR/ALK野生型非鳞NSCLC患者的一线治疗,效果在OS和OS上都表现出了明显的临床获益,而且安全性上也是可控的。本研究进一步支持免疫团结化疗作为转移性NSCLC的一线治疗计谋在临床推广。

02

CheckMate153研究

老年患者也能从免疫治疗获益

免疫治疗在晚期肺癌患者中的应用越来越广泛,大部门免疫治疗的临床研究会将老年患者和PS评分较差患者清除在外,因此这一部门肺癌人群可否从免疫治疗中获益,以及其担当免疫治疗的安全性还较为空缺。而CheckMate153将这一人群纳入了研究,发现老年患者仍能从免疫治疗中获益,但是PS较差的患者免疫治疗并不能延永生存。研究效果于日前发表于JTO上。

该研究纳入ECOG PS评分为0-2分,既往担当过体系治疗并发生疾病希望的IIIB/IV期NSCLC患者。给予纳武利尤单抗(每2周利用3mg/kg)治疗直至疾病希望或出现不可担当的毒副反应。研究的重要尽头是3-5级治疗相干不良变乱(AE)的发生率。

效果表现,在1426例担当治疗的患者中,556例(39%)患者年事≥70岁,128例(9%)患者的PS评分为2分。研究总体的中位治疗时间为3.2个月。3-5级治疗相干选择性不良变乱的发生率为6%-9%,3-4级治疗相干不良变乱的发生率为12%-14%,两者较为同等。研究总计出现1例5级治疗相干不良变乱。

而预后方面,研究总体的中位OS为9.1个月(图3),而年事≥70岁人群中位OS为10.3个月(图4),两者较为相称,但PS评分2分患者的预后较差,为4.0个月(图5)。

图3 总体人群OS曲线

图4 老年患者OS曲线

图5 PS 2分患者OS曲线

这项大型临床研究表明,年事≥70岁的老年患者仍能从免疫治疗中获益,但是PS评分2分的患者中位OS低于总体人群,对免疫治疗临床实践具有肯定的引导代价。

03

免疫治疗可否获益,还得看PD-L1表达

对于PD-1单抗获益人群的生物标记物,现在研究热门在NSCLC中PD-L1的表达程度和肿瘤突变负荷(TMB),以及玄色素瘤中的CD8细胞。有研究者试图剖析这些生物标记物与PD-1单抗的疗效和恒久生存预后的接洽,效果表现,PD-L1表达程度、TMB和CD8细胞与PD-1单抗获益有关,而仅有PD-L1表达程度与患者OS相干。

研究者评估了38例担当帕博利珠单抗治疗的晚期NSCLC患者的基线肿瘤特性(TMB、PD-L1、CD4和CD8)与临床特性和预后之间的关系。

效果发现,PD-L1表达和CD8浸润具有相干性,而且两者都与患者的客观缓解率(ORR)和PFS显着相干。而TMB独立于PD-L1和CD8的程度,与患者ORR和PFS趋势相干。CD4细胞的浸润与患者预后没有相干性(图6)。

图6 几种生物标记物的相干性

只有PD-L1表达与患者的OS相干(图7)值得留意的是,在5名生存时间凌驾3年且未举行过化疗的患者中,PD-L1表达程度是这部门人群唯一的区别特性。别的研究以为综合PD-L1、CD8细胞、CD4细胞和TMB的复合生物标记物对患者PFS和OS的猜测本领的增长是有限的。

图7 4个生物标记物对患者OS的猜测作用

该研究对担当PD-1单抗治疗NSCLC患者的恒久随访中,发现TMB、PD-L1表达和CD8细胞与PD-1单抗获益有关。患者基线肿瘤PD-L1表达与T淋巴细胞浸润以及OS相干,而当猜测模子中参加了TMB和浸润性CD4和CD8淋巴细胞并没有增长单独PD-L1对OS的猜测代价。

参考文献

[1]West H, McCleod M, Hussein M, et al. Atezolizumab in combination with carboplatin plus nab-paclitaxel chemotherapy compared with chemotherapy alone as first-line treatment for metastatic non-squamous non-small-cell lung cancer (IMpower130): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial[J]. The Lancet Oncology, 2019.

[2]Spigel D R, McCleod M, Jotte R M, et al. Safety, Efficacy, and Patient-reported Health-related Quality of Life and Symptom Burden with Nivolumab in Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer, Including Patients Aged≥ 70 Years or with Poor Performance Status (CheckMate 153)[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2019.

[3]Hu-Lieskovan S, Lisberg A, Zaretsky J M, et al. Tumor characteristics associated with benefit from pembrolizumab in advanced non-small cell lung cancer[J]. Clinical Cancer Research, 2019: clincanres. 4275.2018.

本文首发:医学界肿瘤频道

本文作者:Mark

责任编辑:Sharon

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